Bilim İnsanları İlaca Dirençli Enfeksiyonları Tedavi Etmek İçin Antibiyotik İçermeyen Yol Buldu

Bilim adamları, bazı kanser hastalarının belası olan ve dünya çapında hastane ziyaretçileri için tehdit olan Staphylococcus aureus’un neden olduğu deri enfeksiyonlarını tedavi etmenin antibiyotiksiz yolunu buldular.

Kopenhag Üniversitesi’ndeki araştırmacılar tarafından yapılan laboratuvar çalışması, bakteriyofajlar (bakterileri enfekte eden virüsler) tarafından doğal olarak üretilen enzimin insan yapımı versiyonunu aldı ve kutanöz lenfomalı insanlardan alınan biyopsi örneklerinde Staphylococcus aureus’u yok etmek için kullandı.

Staphylococcus aureus

Kopenhag Üniversitesi’nden immünolog Nils Odum, “Cilt lenfoması nedeniyle ciddi şekilde hasta olan insanlar için staph çok büyük, bazen inatçı sorun olabilir, çünkü çoğu antibiyotiğe dirençli Staphylococcus aureus türü ile enfektedir” diye açıklıyor. “Bu yüzden herkese antibiyotik vermemeye çalışıyoruz çünkü daha dirençli bakterilerle uğraşmak istemiyoruz.

Bu nedenle, bu enfeksiyonları tedavi etmenin ve son olarak önlemenin yeni yollarını bulmamız önemlidir” diye açıklıyor Odum.

S. aureus, cildimizde ve burun pasajlarımızda yaygın olarak bulunur ve genellikle zararsızdır. Ancak fırsatçı patojendir: Bağışıklık sistemi zayıfladığında, çıban ve apse gibi hafif cilt enfeksiyonlarından zatürre ve sepsis gibi hayatı tehdit eden hastalıklara kadar her türlü enfeksiyona neden olabilir. İlaca dirençli bakteri suşları, hastanelerde ciddi ve büyüyen sorundur. S. aureus, ameliyat sırasında veya kateter gibi tıbbi cihazlar yoluyla kan dolaşımına girebilir ve vücudun ilk savunma hattına, yani deri ve mukoza bariyerlerine (sümük) girebilir.

Kemoterapi gibi düzenli tedaviler için hastaneleri ziyaret eden bağışıklığı baskılanmış kişiler de büyük antibiyotiklere dirençli hale gelen kötü “süper mikroplara” yakalanma riski altındadır. Özellikle cilt lenfoması olan kişiler bakteriyel enfeksiyonlara karşı çok hassastır.

Kutanöz T-hücreli lenfoma olarak bilinen CTCL, kanserli T-hücrelerinin deriye göçüyle başlayan, Hodgkin dışı lenfomanın nadir görülen şeklidir. Orada, bu haydut bağışıklık hücreleri vücudun diğer bölgelerine yayılmadan önce kızarıklıklara ve lezyonlara neden olur.

S. aureus, CTCL’nin ilerlemesine katkıda bulunduğu düşünülen enterotoksinler adı verilen maddeleri salgılar çünkü CTCL hastaları antibiyotik kürünü tamamladığında, S. aureus cilt lezyonlarında hızla ortaya çıkabilir ve kanser semptomları kötüleşebilir.

Metisilin ve diğer antibiyotiklere dirençli S. aureus suşlarına MRSA adı verilir ve hastaneler MRSA enfeksiyonlarını kontrol altına alma konusunda güçlendikçe, diğer ilaca dirençli süper mikroplar hızla onların yerini almaktadır.

Dolayısıyla, bu çalışmada Odum ve meslektaşları, endolizin adı verilen yeni antibakteriyel madde sınıfı ile deneyler yaptılar.

Endolizinler, bakterileri enfekte eden virüsler olan bakteriyofajlar tarafından doğal olarak üretilen enzimlerdir. Enfekte olduklarında, bakteri hücre duvarında ağ yapı iskeleleri oluşturan ve bakterileri içeriden yok eden peptidoglikanlar adı verilen molekülleri keserler.

Her bakteri türü, doğru endolizinin seçici olarak hedefleyebileceği benzersiz peptidoglikanlara sahiptir. endolizin olan XZ.700, bu çalışmada sağlıklı cilde sahip kişilerden ve CTCL’li kişilerden alınan deri örnekleri üzerinde test edilmiştir.

Kopenhag Üniversitesi’nden baş yazar ve immünolog Emil Pallesen, “Bu enzimle ilgili harika olan şey, Staphylococcus aureus’un duvarına nüfuz edecek şekilde tasarlanmış olmasıdır” diye açıklıyor. “Bu, zararlı staph bakterilerine saldırıp yok edilmesinde ve zararsız cilt bakterilerini zarar görmeden bırakmasına izin veriyor.”

Laboratuvar deneylerinde Endolysin XZ.700, CTCL hastalarından izole edilen S. aureus suşlarını yok etti ve laboratuvarda yetiştirilen habis T hücreleri üzerindeki tümör etkilerini bloke etti. Endolizin tedavisi, CTCL’li insanlardan alınan sağlıklı deri numuneleri ve kırık deri biyopsilerinde S. aureus kolonizasyonunu da “derinden” önledi. Ayrıca deri biyopsisinde yerleşmiş olan S. aureus kolonilerini de izole etti.

Odum, “Laboratuvar testlerimiz, endolizinlerin yalnızca deri örneklerinden Staphylococcus aureus’u çıkarmakla kalmayıp, aynı zamanda kanser büyümesini teşvik etme yeteneğini de engellediğini gösterdi” diyor.

Plastik tepsilerdeki deri biyopsi örneklerinin kullanıldığı bu laboratuvar deneyleri, gerçek dünyada cilt enfeksiyonlarını ve kanserleri tedavi etmekten uzak olsa da sonuçlar cesaret verici.

Araştırmacılar, Endolysin XZ.700’ün MRSA gibi ilaca dirençli suşları ve hatta biyofilmleri, yakından ilişkili ve tedavisi zor olduğu bilinen mikrop kümelerini yok edebileceğini umuyor. Son laboratuvar çalışmaları, bunun endolizinlere karşı S. aureus direnci gelişmeden mümkün olduğunu göstermektedir.

Bu son nokta kritiktir çünkü bakteriler, bizim yeni ilaçlar geliştirebileceğimizden daha hızlı şekilde antibiyotik tedavisinden kaçınmanın ve müdahale etmenin yeni yollarını bulabilirler. Endolisinlerin aynı bakteriyel aktiviteye veya staf enfeksiyonlarına karşı dirence sahip olup olmadığını gerçekten görmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

2019’da antibiyotik direnci, dünyada üçüncü önde gelen ölüm nedeni olarak bildirildi. İlaca dirençli bakterilerle savaşmak için acilen yeni tedaviler bulma ihtiyacı, yalnızca kutanöz lenfomalı hastalar için sorun değil, aynı zamanda acil önlem alınması gereken küresel sorundur.

Bu yazı Journal of Investigative Dermatology adresinden derlenmiştir.

Yorum yapın