Dünyanın ilk klinik denemesinin sonuçları, Alzheimer hastalığı (AD) hastalarının beyinlerinde biriken zararlı proteinlerin miktarını azaltmak için yeni bir gen terapisi vaadini gösteriyor ve durumun yavaşlatılabileceği ve hatta tersine çevrilebileceği konusunda geçici bir umut sunuyor.
Bu yöntem uzun bir yol ama çok umut verici. Terapiyi az sayıda hastada kullanan araştırmacılar, Alzheimer hastalarında bilişsel gerileme ile bağlantılı olduğu düşünülen tau adlı bir proteinin beyin seviyelerini yarıya indirmeyi başardı.
Alzheimer hastalığı, araştırma camiasında anlaşılması en zor hastalık unvanı için bir yarışmacı olarak kötü bir üne sahiptir. Onu doğru bir şekilde temsil etmeyebilecek hayvan modelleri ve teorik olarak umut verici olan ancak pratikte işe yaramayan çok sayıda çıkmaz hipotez tarafından engellenen araştırmalar, AD için uygun bir tedavi geliştirme söz konusu olduğunda sürekli olarak hayal kırıklığına yol açmıştır.
Demans‘ın altında yatan nedene ilişkin en iyi anlayışımız iki ana mekanizmadan gelir: zararlı tau düğümlerinin birikmesi; ve proteinli amiloid plaklar. Her ikisi de beyin hücreleri arasındaki iletişimi durdurmak ve hatta nöronal ölüme neden olmak için oluştuklarında, yanlış katlandıklarında ve bir araya geldiklerinde yanlış giden proteinlerdir.
Bu araştırma Tau’ya odaklandı. Tau, AD hastalarının beyninde dolaşan mikrotübülle ilişkili protein tau (MAPT) geni tarafından kodlanan çözünmez bir proteindir ve bu da onu tedavi için birincil hedef haline getirir.
Alzheimer’ı Tersine Çevirme
BIIB080 (/IONIS-MAPTRx) olarak adlandırılan inanılmaz akılda kalıcı yeni yaklaşım, MAPT’yi daha fazla tau geninin üretilmesini engelleyen gen susturucu bir oligonükleotid (kısa bir DNA veya RNA parçası) ile hedefliyor. Faz 1b klinik denemeleri, ilacın güvenli olup olmadığını ve insanlar tarafından iyi tolere edilip edilmediğini öğrenmek için tasarlandı, hastalığı tedavi etmede etkili olup olmadığını test etmek için değil – bu daha sonra gelecek.
Araştırmacılar ilacı ortalama yaşı 66 olan 46 hasta üzerinde test ettiler, bazılarına omuriliğe enjeksiyon yoluyla ilaç verildi ve diğerlerine plasebo verildi. Gruptaki tüm hastalar kursu tamamladı ve tedavinin güvenliğini gösteren sadece küçük yan etkiler kaydedildi.
Araştırmanın sonunda araştırmacılar, 24 hafta boyunca en yüksek dozu alan grubun merkezi sinir sistemindeki Tau düzeylerinde yüzde 50’den fazla azalma bulmuş, bu da ilacın önemli bir biyolojik etkiye sahip olduğunu düşündürmüştür. Araştırmacılar şimdi, bu etkinin gerçekten AD semptomlarını etkileyip etkilemediğini değerlendirmek için daha uzun bir süre boyunca daha fazla klinik deneme için baskı yapmalıdır.
Tipik olarak, AZ ilaçları bir sonraki aşamada başarısız olur, çünkü bu ilerlemelerin semptomların azalmasına dönüştürülmesi zordur, ancak bu, bu tür bir tedavinin uzun zamandır umut verici ilk sonuçlarından biridir. “İlacın tıbbi bir hastalığın semptomlarının ilerlemesini ne ölçüde yavaşlatabileceğini anlamak ve ayrıca ilacın yaşlılar, büyük insan grupları ve daha çeşitli popülasyonlardaki etkinliğini değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyacımız olacak.” dedi doktor.
Bu, çalışmanın baş yazarı Katherine Mummery tarafından ifade edildi. “Ancak sonuçlar, Alzheimer’ı ve gelecekteki tau birikiminin neden olduğu diğer hastalıkları yavaşlatmak için gen baskılayıcı bir ilaçla tau’yu başarılı bir şekilde hedefleyebileceğimizi göstermek için ileriye doğru atılmış önemli bir adım” – veya belki de tersine çevirebilir.
Bu yazı CNS Neuroscience and Therapeutics adresinden derlenmiştir.