Uzun zamandır hormonlarımız, bağırsaklarımız ve ruh sağlığımız arasında karmaşık bir ilişki olduğunu biliyorduk, ancak vücudumuzdaki temel bağlantıları saptamanın zor olduğu kanıtlanmıştır.
Yeni bir çalışma, üçünü de birbirine bağlayan bir enzim buldu ve bunun varlığı üreme çağındaki bazı kadınlarda depresyondan sorumlu olabilir. Wuhan Üniversitesi tıp araştırmacısı Di Li ve meslektaşları, yaşları 18 ila 45 arasında olan 91 kadın ile depresyonu olmayan 98 kadının kan serumunu karşılaştırdı. İnanılmaz bir şekilde, depresyonu olan insanlar, vücudumuzun üreme yıllarında kullandığı östrojenin ana formu olan östradiolün serum düzeylerinin neredeyse yarısına sahipti.
Kadın doğurganlık hormonları alan kişilerde estradiolün depresyonla ilişkili olduğu fikri 100 yıldan fazladır. Menopoz sırasında ve hamilelikten sonra estradiol seviyelerindeki doğal düşüşün, olumsuz ruh hali değişimleriyle ilişkili olduğu bilinmektedir. Polikistik over sendromu (yumurtalıkların androjenler olarak bilinen seks hormonlarının normal seviyelerinden daha yüksek ürettiği ve üreme hormonlarının dengesizliğine neden olduğu) ve konjenital adrenal hiperplazi (vücudun eksik olduğu bir grup genetik bozukluk) dahil olmak üzere diğer bozukluklar. hormonlardan). ihtiyaç duyduğu enzimler). belirli hormonları üretmek için) ayrıca daha düşük estradiol seviyelerine ve depresyona yol açabilir.
Depresyonun estradiol ile ilişkisi, muhtemelen kadınlarda neden erkeklere göre yaklaşık iki kat daha yaygın olduğunu açıklıyor.
Yumurtalıklarda üretilen ve vücudumuzda adet döngüsünün düzenlenmesi de dahil olmak üzere görevini yaptıktan sonra, estradiol karaciğerde metabolize edilir ve ardından bağırsaklara gönderilir. Burada hormon, dolaşımdaki östrojen seviyelerini korumak için kısmen kan dolaşımına geri emilir.
Bu bilgiyle, araştırmacılar östradiolün bağırsaktaki aktivitesini incelediler.
Depresyonlu kadınlardan alınan dışkı mikrobiyom örneklerine östradiol eklendikten sonraki 2 saat içinde hormonun klerensi yüzde 78 oldu. Bu arada, depresyonu olmayan kadınlardan alınan mikrobiyom örneklerinden oluşan bir test tüpünde hormonda yalnızca yüzde 20’lik bir düşüş kaydedildi. Bilim adamları ayrıca 5 depresyonlu kadından bağırsak mikrobiyotasını farelere naklettiler; bu, kontrol farelerine kıyasla serum estradiol seviyelerinde yüzde 25’lik bir azalma gösterdi.
Bu hormonun sindirim sistemimizde daha fazla parçalanmasından bağırsak mikroplarının sorumlu olduğu açık görünüyor. Sorumlu mikrobu izole etmek için Li ve ekibi, baskılanmış dişi mikrobiyom örneklerini bir agar plakasına yerleştirdi ve onlara tek besin kaynağı olarak estradiol verdi. İki saat sonra estradiolün yüzde 60’ından fazlası parçalanarak estron haline geldi.
Pürüzsüz, bulutlu kenarlara sahip beyaz damlacıklar gelişti ve kütle spektrometresi kullanan araştırmacılar, Klebsiella aerogenes TS2020 adını verdikleri bir bakteri türü olan mikrobu belirlediler. Araştırmacılar çalışmalarında, “Bu sonuçlar, K. aerogenes TS2020’nin farelerde serum estradiol düzeylerini azaltabileceğini ve depresif davranışı tetikleyebileceğini gösteriyor.” “Ayrıca, sefotaksim uygulaması farelerde bu depresif davranışı hafifletebilir.”
Genetik analiz, K’nin havadaki estradiol’ü 3β-HSD (3β-hidroksisteroid dehidrojenaz) adı verilen bir enzimle estrona dönüştürdüğünü göstermiştir. Bu enzim için genin Escherichia coli’ye verilmesi ve ardından farelerin bu bakterilerle enfekte edilmesi, estradiol seviyelerinde ve depresyon semptomlarında aynı düşüşe neden oldu.
Kontrol farelerine estron verilmesi depresif davranışı artırmadı, bu da fazla estronu bir problem olarak dışladı. Lee ve meslektaşları ayrıca diğer molekülleri de dışladılar. 3β-HSD üreten E. coli farelerinin beyinlerinde, depresyona yoğun bir şekilde dahil olduğu bilinen bir beyin bölgesi olan hipokampus da dahil olmak üzere, daha düşük östradiol seviyeleri vardı. Birlikte ele alındığında bu, mikroplar tarafından üretilen bir enzimin beyin sorunlarına neden olduğunu düşündürür.
Daha önceki bir çalışmada, araştırmacılar depresyonu olan erkek hastalarda aynı enzimin yüksek seviyelerini bulmuşlardı; enzim ayrıca testosteronu da parçalayabilir. Araştırmacılar, “Bu iki çalışmayı birleştirerek, 3β-HSD enziminin depresyon gelişimine dahil olduğundan ve bu ilişkinin cinsiyetten bağımsız olduğundan şüpheleniyoruz” diye açıklıyor. “Dışkıdaki K. aerogenes’in 3β-HSD üretebilen tek bağırsak bakterisi olmadığına inanıyoruz. Metagenomik sıralama verilerimiz, Bacteroides thetaiotaomicron ve Clostridia bakterisinin 3β-HSD’ye sahip olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, metagenomik sıralamanın saptama sınırının altında başka 3β-HSD üreten bağırsak bakterileri olabilir. Hangi bakterilerin 3β-HSD üretebileceği daha fazla çalışma gerektirir.”
Li ve ekibi, kadınlarda depresyon için potansiyel bir tedavi olarak östrojen replasman tedavisine biraz dikkat gösterildi, ancak burada açıklanan yolun doğru olduğu ortaya çıkarsa, 3β-HSD üreten bakteri nüksetmeye yol açabilir, Li ve ekibi uyarıyor. “Bağırsakta estradiol’ü parçalayan bakteriler, özellikle bu bakteriler tarafından ifade edilen enzimler, daha iyi hedefler olabilir” diyorlar.
Dünya çapında yaklaşık 280 milyon insan depresyondan muzdarip. Beyin kimyamızı analiz etmek için dışarıdan yardıma güvenen bizler için, beyin, bağırsak ve hormonlar arasındaki bu bağlantıların anlaşılmasına dayalı daha iyi tedavi seçenekleri çok yakında gelmeyebilir.
Bu makale Cell Metabolism adresinden derlenmiştir.